Encefalitis autoinmune posherpética. Caso clínico pediátrico / Autoimmune post-herpes simplex encephalitis. A pediatric clinical case report

La encefalitis por virus herpes simple (VHS) es una causa frecuente de encefalitis grave y potencialmente fatal. La encefalitis autoinmune posherpética (EAPH) afecta a un porcentaje de los pacientes que han presentado encefalitis herpética (EH) y se caracteriza por la aparición de nuevos síntomas neurológico/psiquiátricos, y/o por el empeoramiento de los déficits adquiridos durante la infección viral dentro de un lapso temporal predecible. Se produce por un mecanismo no relacionado con el VHS, sino por fenómenos autoinmunes, y es susceptible de tratamiento con inmunomoduladores. Se presenta el caso de un varón de 5 años de edad con EAPH que requirió tratamiento inmunomodulador, de primera y segunda línea, con buena evolución y remisión de los síntomas.

Herpes simplex virus (HSV) encephalitis is a common cause of severe and potentially fatal encephalitis. Autoimmune post-herpes simplex encephalitis (AIPHSE) affects a percentage of patients who developed herpes simplex encephalitis (HSE) and is characterized by the onset of new neurological/psychiatric symptoms and/or worsening of deficits acquired during the herpes infection within a predictable time frame. It is caused by a mechanism not related to HSV, but by autoimmune conditions, and is susceptible to treatment with immunomodulators. Here we describe the case of a 5-year-old boy with AIPHSE who required first- and second-line immunomodulatory treatment, with an adequate course and remission of symptoms.

Una aproximación actualizada hacia el tratamiento de la Esclerosis Múltiple / AN UPDATED APPROACH TO THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS

La presente es una revisión bibliográfica actualizada sobre el manejo de la Esclerosis Múltiple (EM), enfermedad neurológica progresiva de tipo desmielinizante más frecuente a nivel mundial. En Chile, su presentación remitente-recurrente (RRMS) es patología GES, por lo que se vuelve relevante para el médico general y estudiantes del área de la salud reconocer e identificar las terapias disponibles para el control de esta patología. Si bien la EM no es un cuadro frecuente, su sintomatología es alarmante e incapacitante, por lo que, con frecuencia, el primer acercamiento del paciente es a los servicios de urgencia, tornándose necesario contar con nociones básicas sobre el tratamiento y manejo. La presente revisión recopiló artículos publicados entre 2019 y 2023 de distintos motores de búsqueda con énfasis en el tratamiento farmacológico y no farmacológico de esta enfermedad. Además de describir el tratamiento convencional como la inmunomodulación, las terapias biológicas, el soporte con glucocorticoides y los fármacos remielinizantes, se abordan nuevas líneas de investigación prometedoras, como el rol inmunogénico de la microbiota intestinal, la capacidad epigenética de la dieta, estrategias de rehabilitación cognitiva y el potencial uso de cannabinoides para el manejo paliativo del dolor. Se concluye que un tratamiento oportuno con fármacos modificadores de la enfermedad, tanto de primera línea como de segunda, son imprescindibles para el manejo de la EM, sin embargo, la calidad de vida puede verse significativamente acrecentada por la incorporación de estrategias que se encuentran al alcance del médico general y que no requieren de derivación a nivel secundario.

This is an updated bibliographical review on the management of Multiple Sclerosis (MS), the most common progressive neurological disease of demyelinating disorders worldwide. In Chile, its relapsing-remitting presentation (RRMS) is a state-covered illness pathology, so it becomes relevant for the general practitioner and med students to recognize and identify therapies available for the control of this desease. Although MS is not a frequent condition, its symptoms are alarming and disabling, which is why, frequently, the first approach of the patient is to the emergency services, making it necessary to have basic knowledge about treatment and management. The present review compiled articles published between 2019 and 2023 from different search engines with an emphasis on the pharmacological and non-pharmacological treatment of the MS. In addition to describing conventional treatment such as immunomodulation, biological therapies, glucocorticoid support and remyelinating drugs, new promising lines of research are addressed, such as the immunogenic role of the intestinal microbiota, the epigenetic capacity of the diet, strategies on cognition rehabilitation and the potential use of cannabinoids for the palliative management of pain. It is concluded that the classic treatment with disease-modifying drugs, both first-line and second-line, are essential for the management of MS; however, quality of life can be significantly increased by incorporating strategies found at the reach of the general practitioner and do not require referral at a greater complexity center.

Anticuerpos inmunomoduladores en el tratamiento del cáncer / Immunomodulatory antibodies for cancer treatment

Los anticuerpos inmunomoduladores (Aim) tienen la capacidad de modificar el funcionamiento del sistema inmune. Sus efectos sobre los receptores CTLA-4 y PD-1 producen disminución de la activación celular, afectando las acciones de los linfocitos T. La función de ambos receptores es cesar las funciones de las células inmunes autorreactivas que no son destruidas en las estructuras inmunes correspondientes y proteger los tejidos inflamados. Los tumores que expresan estos receptores evitan el reconocimiento por parte de las células inmunes. Los Aim bloquean los receptores y permiten a los linfocitos reconocer y responder ante antígenos neoplásicos. Las investigaciones sobre los fármacos con Aim muestran eficacia moderada en el tratamiento de algunos casos de cáncer en estadios avanzados. El uso combinado de fármacos tiene potenciales efectos sinérgicos con resultados positivos. Aún deben establecerse los posibles indicadores de éxito terapéutico y la posibilidad de reducir los efectos adversos en el uso clínico. El objetivo de esta revisión fue analizar las funciones y utilidad terapéutica de los anticuerpos inmunomoduladores en el tratamiento del cáncer.

Introduction: immunomodulatory antibodies (MAbs) acquire the ability to alter the function of the immune system. Their effects on CTLA-4 and PD-1 receptors limit cellular activation, affecting T lymphocytes activity. The role of both receptors is to inhibit autoreactive immune cells not destroyed in the corresponding immune structures and to protect inflamed tissues. Discussion: tumors expressing these receptors evade immune cells recognition. MAbs block the receptors and enable lymphocytes to recognize and respond to neoplastic antigens. Research on MAbs drugs shows moderate efficacy in the treatment of some cases of advanced cancer. The combination of drugs has potentially synergistic mechanisms with positive results. Conclusions: possible indicators of therapeutic success and the likelihood of reducing the adverse effects in clinical use, have yet to be established. The aim of this review was to analyze the roles and usefulness of immunomodulatory antibodies for cancer therapy.

Comparación entre inmunomoduladores y crioterapia para el tratamiento de lesiones genitales en mujeres con VPH / Comparison between immunomodulators and cryotherapy for the treatment of genital lesions in women with HPV / Comparação entre imunomoduladores e crioterapia para o tratamento de lesões genitais em mulheres com HPV

El virus del papiloma humano es una infección prevalente, que puede infectar cualquier mucosa del cuerpo y causar verrugas genitales externas o condilomas genitales y cáncer de cuello uterino. El tratamiento es difícil con una alta recurrencia y persistencia de las mismas, lo que afecta mayormente a mujeres jóvenes. El objetivo del presente estudio fue realizar una comparación entre inmunomoduladores y crioterapia para el tratamiento de lesiones genitales en mujeres con VPH. Se realizó una revisión bibliográfica de la literatura científica, entre inmunomoduladores y crioterapia para el tratamiento de lesiones genitales en mujeres con VPH de los últimos 20 años, donde se identificaron publicaciones de revisiones sistemáticas y metaanálisis. Se concluyó que la elección de los inmunomoduladores al igual que la crioterapia es mejor utilizarlos cuando existe lesiones clínicas inducidas por el VPH en la región genital y perianal en mujeres, dependiendo de la cantidad, el tamaño, la gravedad, la ubicación de las verrugas y las preferencias del paciente.

Human papillomavirus is a prevalent infection, which can infect any mucosa of the body and cause external genital warts or genital warts and cervical cancer. Treatment is difficult with a high recurrence and persistence of the same, which mainly affects young women. The objective of the present study was to compare immunomodulators and cryotherapy for the treatment of genital lesions in women with HPV. A narrative bibliographic review of the scientific literature was carried out, between immunomodulators and cryotherapy for the treatment of genital lesions in women with HPV of the last 20 years, where publications of systematic reviews and meta-analyses were identified. It was concluded that the choice of immunomodulators, like cryotherapy, is better used when there are clinical lesions induced by HPV in the genital and perianal region in women, depending on the number, size, severity, location of the warts and patient preferences.

O papilomavírus humano é uma infecção prevalente, que pode infectar qualquer mucosa do corpo e causar verrugas genitais externas ou verrugas genitais e câncer cervical. O tratamento é difícil com alta recorrência e persistência da mesma, que acomete principalmente mulheres jovens. O objetivo do presente estudo foi comparar imunomoduladores e crioterapia para o tratamento de lesões genitais em mulheres com HPV. Foi realizada uma revisão bibliográfica narrativa da literatura científica, entre imunomoduladores e crioterapia para tratamento de lesões genitais em mulheres com HPV dos últimos 20 anos, onde foram identificadas publicações de revisões sistemáticas e metanálises. Concluiu-se que a escolha de imunomoduladores, como a crioterapia, é melhor utilizada quando há lesões clínicas induzidas pelo HPV na região genital e perianal em mulheres, dependendo do número, tamanho, gravidade, localização das verrugas e preferências da paciente.

Análisis del cumplimiento del plan de consumo de los medicamentos de alto costo. Matanzas. 2012-2017 / Analysis of the fulfillment of the consumption plan of high cost medications. Matanzas. 2012 - 2017

RESUMEN Introducción: los medicamentos de alto costo son medicamentos nuevos, altamente específicos y utilizados en condiciones clínicas complejas, como el tratamiento de algunos tipos de cáncer; enfermedades que comprometen el sistema inmunológico, enfermedades inflamatorias o infecciosas. Objetivo: determinar cumplimiento del plan de consumo de los medicamentos de alto costo en la provincia de Matanzas, en el quinquenio 2012-2017. Materiales y métodos: estudio descriptivo, observacional de seguimiento sobre el cumplimiento del plan de consumo de los medicamentos de alto costo, en la población matancera del año 2012 al 2017. Se analizó el universo de medicamentos incluidos en esta categoría, a partir de la base de datos de suministro de medicamentos que emplea la Empresa Comercializadora de Medicamentos. Se identificaron las variables estudiadas. Resultados: en todo el período de estudio se observó un incremento creciente de los medicamentos de alto costo, en el 88,9 % de ellos el consumo ha estado por encima de la planificación realizada por la provincia. Los costos se incrementaron en un 233 % y además en las prescripciones realizadas de estos productos, se encontraron problemas como escaques vacíos, antibióticos sin impresión diagnóstica y omisión de la forma de presentación del medicamento y/o dosis indicada. Conclusiones: el consumo de muchos medicamentos de alto costo fue mayor que la planificación realizada en la provincia de Matanzas, durante el período analizado. Implicó un incremento significativo del presupuesto destinado a estos fines y se detectaron dificultades en el cumplimiento de lo establecido en las prescripciones de dichos medicamentos (AU).

ABSTRACT Introduction: high cost medications (HCM) are new highly specific medications and used in complex clinical conditions as in treatment of some types of cancer, diseases that compromise the immunological system, inflammatory or infections disorders. Objective: to determine the fulfillment of the consumption plan of high-cost medications in the province of Matanzas in the period 2012-2017. Materials and methods: a descriptive, observational, follow up study on the fulfillment of the consumption plan of high-cost medication by the population of Matanzas2012 year to 2017. The universe of drugs included in this category was analyzed on the bases of the drug-supplying database used by the Drug Commercializing Enterprise (ENCOMED in Spanish). The studied variables were identified. Results: it was observed a growing increase of high-cost drugs use during all the period; in 88.9 % of them the consumption has been above the planning made in the province. The costs increased in 233 %, and besides that in the prescriptions made of these drugs there were found problems like empty boxes, antibiotics without diagnostic impression and omissions of the drug presentation forms and/or the prescribed doses. Conclusions: the consumption of many high-cost drugs was higher than the planning made in the province of Matanzas for the analyzed period. It implied a significant increase of the budget destined for these aims and difficulties were found in the fulfillment of the terms for prescribing these drugs (AU).

Evaluación de formulaciones inmunoterapéuticas experimentales en el modelo hibrido murino de Reaccion del Injerto contra el Hospedador / Evaluation of experimental immunotherapeutic formulations in the hybrid murine model of Graft-versus-Host Reaction

Introducción: La Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador es la complicación más frecuente de los Trasplantes de Células Madre Hematopoyéticas y de todos los trasplantes que contengan células inmunocompetentes alogénicas, el 100 por ciento la padecen y cerca del 30 por ciento mueren por su causa; una proporción alta de casos son esteroide-refractarios, asimismo otras medidas inmunosupresoras modernas fracasan. En los campos de la Inmunoterapia y la Vaccinología también existe una escasez preocupante de inmunomoduladores de origen biológico potentes, efectivos, seguros y de amplio espectro. Existe un modelo híbrido murino de gran utilidad metodológica para estudios experimentales. Objetivo: Evaluar dos formulaciones novedosas de origen biotecnológico, una de ellas inmunopotenciadora y otra inmunosupresora, desarrolladas como cocleatos. Material y Métodos: Mediante Microscopia Electrónica y RT-PCR se caracterizaron las formulaciones como nanopartículas y su capacidad de regular la expresión del ARNm de linfoquinas definitorias de sus perfiles, respectivamente. Empleando el modelo de Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador en ratón híbrido F1 (CBAxC57BL), se evaluó su carácter inmunomodulador in vivo . Resultados: Partiendo de los proteoliposomas de Neisseria meningitidis, se obtuvieron dos formulaciones en forma de cocleatos, ambas con diámetros de partícula inferior a 100nm. La Formulación 1mostró un perfil proinflamatorio con potente capacidad de aumentar el IFNγ y el TNFα y potenció el Índice de Bazo hasta 2,05 en el modelo EICH con p=0,0002. La Formulación 2 mostró un perfil supresor-regulatorio con potente capacidad de aumentar la IL-10 y el TGFβ y además de suprimir la producción de TNFα. En el modelo usado, esta formulación, suprimió el Índice de Bazo de manera dosis dependiente y con alta significación estadística. Se corroboró el conocido perfil de seguridad y ausencia de reactogenicidad de ambas formulaciones. Conclusiones: Ambas formulaciones tienen potencial aplicación en los campos de la terapia de Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador en otras patologías y en Vaccinología. Los resultados obtenidos en el presente trabajo fundamentan la conveniencia de continuar el desarrollo farmacéutico y completar la preclínica de ambas formulaciones(AU)

Introduction: Graft-versus-host disease is the most frequent complication of Hematopoietic Stem Cell Transplants and all transplants containing allogeneic immunocompetent cells; 100 percent of patients suffer from this complication and about 30 percent die for this particular cause. A high proportion of cases are steroid-refractory; likewise, other modern immunosuppressive measures fail. In the fields of Immunotherapy and Vaccinology, there is also a worrying shortage of powerful, effective, safe and broad spectrum immunomodulators of biological origin. There is a hybrid murine model of great methodological utility for experimental studies. Objective: To evaluate two novel formulations of biotechnological origin: an immunopotentiator formulation and an immunosuppressive one, which were developed as cochleates. Material and Methods: The formulations assayed by Electron Microscopy and RT-PCR were characterized as nanoparticles and for their capacity to regulate lymphokine mRNA expression profile, respectively. The immunomodulatory character was evaluated in vivo using Graft-versus-host disease in (CBAxC57BL) F1 hybrid mice. Results: Starting from the proteoliposomes derived from Neisseria meningitides, two cochleate formulations were obtained, both with particle diameters below 100 nm. Formulation 1 showed a proinflammatory profile with potent capacity to increase IFNγ and TNFα, and potentiated the Spleen Index up to 2.05 in the GVDH model with p = 0.0002. Formulation 2 showed a suppressor/regulatory profile with potent capacity to increase IL-10 and TGFβ and suppress the production of TNFα. In the model used, this formulation suppressed the Spleen Index in a dose-dependent manner with high statistical significance. The known safety profile and absence of reactogenicity of both formulations was corroborated. Conclusions: Both formulations have potential application in the fields of GVHD therapy and other pathologies as well as in Vaccinology. The results obtained in the present work suggest the usefulness to continue with the pharmaceutical development and complete the preclinical studies of both formulations(AU)

Los reumatólogos en la pandemia COVID-19 / Rheumatologists in the COVID-19 pandemic

Desde fines del 2019 enfrentamos el brote de una nueva infección por coronavirus llamada COVID-19, que rápidamente se transformó en una pandemia y llegó a nuestro país a principios del 2020. Esto ha traído muchas preguntas y desafíos, específicamente en nuestros pacientes con enfermedades autoinmunes, que tienen tradicionalmente mayor riesgo de contraer infecciones y de complicarse por estas. Por otra parte, en el tratamiento actual del síndrome respiratorio agudo severo causado por el coronavirus SARS-CoV-2 se están usando e investigando varios medicamentos inmunosupresores e inmunomoduladores del arsenal reumatológico para controlar la respuesta inmune exagerada que se produce en el huésped en el COVID-19 grave. En esta revisión analizamos la literatura existente hasta el momento sobre pacientes reumatológicos y COVID-19, medicamentos reumatológicos en investigación y en uso para el manejo de la infección por SARS-CoV-2, y resumimos ciertas recomendaciones de manejo específicas para nuestros pacientes.

Since the end of 2019 we have been facing the outbreak of a new coronavirus infection called COVID-19, which quickly turned into a pandemic arriving in Chile in early 2020. This has brought with it many questions and challenges, specifically for our patients with autoimmune diseases, which have an increased risk of infections due to their disease and the use of immunosuppresant and corticosteroid drugs. On the other hand, in the current treatment of severe acute respiratory syndrome caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, several immunosuppressive and immunomodulatory drugs in the rheumatologic arsenal are being used and investigated to control the exaggerated immune response that occurs in the host in serious COVID -19 cases. In this review we investigated the literature to date on rheumatology patients and COVID-19, rheumatology drugs under investigation and in use for the management of SARS-CoV-2 infection, and have summarized certain specific management recommendations for our patients

Encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA. Reporte de un caso y revisión de la literatura / Anti-NMDA receptor encephalitis. Case Report and Literature Review / Encefalite causada por anticorpos contra o receptor NMDA. Relatório de caso e revisão da literatura

Resumen: La encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA es un desorden grave, tratable y potencialmente reversible, caracterizado por la presencia de alteraciones en el comportamiento, convulsiones y trastornos del movimiento. La presencia de anticuerpos contra el receptor del glutamato (anti-NMDA) en plasma o líquido cefalorraquídeo es específico para el diagnóstico de la enferme -dad. El reconocimiento temprano de la enfermedad es vital para el pronóstico del paciente, dado que el manejo precoz facilita la recuperación y reducción de la morbimortalidad. El tratamiento consiste en la utilización de corticoides, inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis como primera línea de terapia; además de otros inmunomoduladores, como ciclofosfamida o rituximab, como segunda línea. La recuperación es lenta, pero presenta mejoría en la medida en que los títulos de anticuerpos disminuyen y llega a una recuperación completa hasta en 75 % de los pacientes.

Abstract: Anti-NMDA receptor encephalitis is a severe, treatable, and potentially reversible disorder characterized by the presence of behavioral disturbances, seizures, and movement disorders. The presence of antibodies against the glutamate receptor (anti-NMDA) in plasma or cerebrospinal fluid is specific to the diagnosis of the disease. Early recognition of the disease is vital for the patient's prognosis since early management facilitates recovery and reduction of morbidity and mortality. Treatment consists of corticosteroids, intravenous immunoglobulin, or plasmapheresis as the first line of therapy, in addition to other immunomodulators, such as cyclophosphamide or rituximab, as the second line. Recovery is slow but improves as antibody titers decrease. Complete recovery occurs in up to 75 % of patients.

Resumo: A encefalite causada por anticorpos contra o receptor NMDA é um distúrbio grave, tratável e potencialmente reversível, caracterizado pela presença de alterações comportamentais, convulsões e transtornos de movimento. A presença de anticorpos contra o receptor de glutamato (anti-NMDA) no plasma ou no líquido cefalorraquidiano é específica para o diagnóstico da doença. O reconhecimento precoce da doença é vital para o prognóstico do paciente, visto que o tratamento precoce facilita a recuperação e a redução da morbimortalidade. O tratamento consiste no uso de corticoides, imunoglobulina intravenosa ou plasmaférese como primeira linha de terapia. Além de outros imunomoduladores, como ciclofosfamida ou rituximabe, como segunda linha. A recuperação é lenta, mas apresenta melhora à medida que os títulos de anticorpos diminuem e a recuperação completa ocorre em até 75% dos pacientes.

Tratamiento de la miastenia gravis juvenil / Treatment of juvenile myasthenia gravis

La miastenia gravis juvenil es una enfermedad autoimmune poco frecuente, por lo que ha sido difícil recopilar datos de estudios controlados aleatorizados prospectivos para evaluar la eficacia y los resultados de distintos tratamientos. Si bien hay diferencias entre la miastenia gravis juvenil y la del adulto, se han utilizado los datos aportados por algunas investigaciones en adultos en el tratamiento de la miastenia gravis juvenil. Se evaluarán las distintas opciones terapéuticas, con las distintas evidencias que lo sostienen y se elaborará un algoritmo de tratamiento teniendo siempre presente que cada paciente nos ofrece distintos desafíos.

Juvenile myasthenia gravis is a rare autoimmune disease, which has made it difficult to collect data from prospective randomized controlled trials to evaluate the efficacy and results of different treatments. Although there are differences between the juvenile myasthenia gravis and that of the adult, the data provided by some researches in adults in the treatment of juvenile myasthenia gravis have been used. The different therapeutic options will be evaluated, with the different evidences that sustain it and a treatment algorithm will be elaborated keeping always in mind that each patient offers us different challenges.

Reconstrucción de superficie ocular más trasplante de córnea en una paciente con queratoconjuntivitis atópica severa. Reporte de caso / Ocular surface reconstruction and corneal transplant in severe atopic keratoconjunctivitis. Case report

Objetivo: Presentar un caso de reconstrucción de superficie ocular con aloinjertos de limbo y conjuntiva más queratoplastia penetrante en una paciente con queratoconjuntivitis atópica severa de difícil manejo. Diseño del estudio: Reporte de caso. Métodos: Estudio descriptivo tipo reporte de caso, por medio de recopilación de datos de la historia clínica, imágenes preoperatorias, intraoperatorias y de la evolución postoperatoria de la paciente. Resultados: Reconstrucción de superficie ocular con membrana amniótica más aloinjertos de limbo y conjuntiva (tomados de la hermana), más queratoplastia penetrante, logrando mejoría significativa de la agudeza visual. Conclusiones: El manejo quirúrgico propuesto para la reconstrucción del segmento anterior en una paciente con graves lesiones corneales secundarias a queratoconjuntivitis atópica severa, resulto útil para la mejoría significativa de su visión y su calidad de vida.

Objective: To report a case of ocular surface reconstruction with limbal allografts and conjunctiva plus penetrating keratoplasty in a female patient with severe atopic keratoconjunctivitis. Study Design: Case report. Methods: Descriptive case report: data collection and medical history was reviewed. Preoperative images and the intraoperative images , and the postoperative results are presented. Results: Reconstruction of ocular surface ocular with amniotic membrane and limbal allografts and conjunctiva (Taking from patient's sister) plus penetrating keratoplasty, achieved a significant improvement of visual acuity. Conclusions: The proposed surgical management for anterior segment reconstruction in a patient with serious corneal lesions secondary to a severe atopic keratoconjunctivitis, was useful for improvement of her vision and quality of life.

Vacunas en pacientes con terapia biológica / Vaccines in patients with biological therapy

Los pacientes portadores de enfermedades reumáticas inflamatorias autoinmunes (AIIRD) tienen mayor riesgo de contraer infecciones, secundario al efecto inmunosupresor de la enfermedad y también por el efecto de los inmunomoduladores utilizados en su tratamiento. Muchas veces los anti-TNF se usan en forma concomitante con metotrexato y corticoides, u otros DMARDs, lo que puede aumentar el riesgo de infección. Entre los efectos adversos graves que se han relacionado con los anti-TNF están las infecciones lo que ha hecho plantear la utilidad de las inmunizaciones para disminuir este riesgo asociado a la enfermedad y a la terapia. Se realizó una revisión de la literatura con el objetivo de analizar los factores que deben ser considerados en el momento de indicar vacunas en estos pacientes.

Patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD) are at higher risk for infections secondary to the immunosuppressive effect of the disease and the effect of the immunomodulators used in their treatment. Anti-TNF are often used concomitantly with methotrexate and corticosteroids, or other DMARDs, which may increase the risk of infection. Among the serious adverse effects that have been associated with anti-TNF are infections that has raised the utility of immunizations to reduce this risk associated with disease and therapy.A review of the literature was carried out with the objective of analyzing the factors that should be considered at the time of indicating vaccines in these patients.

Esclerosis múltiple y embarazo / Multiple sclerosis and pregnancy

La esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa común en poblaciones jóvenes en edad reproductiva; el embarazo ha sido motivo de controversia, dada la necesidad de manejo farmacológico, el riesgo de recaídas y la discapacidad resultante. Los estudios son escasos, aunque la mayoría aporta datos confiables.Objetivos: Ofrecer al médico una adecuada orientación preconcepcional y durante el embarazo en pacientes con esta enfermedad, así como una adecuada información acerca del uso de medicamentos y sus efectos a corto y largo plazo, tanto en la madre como en el feto.Materiales y métodos: Para la revisión de la literatura se estructuró una estrategia de búsqueda utilizando los términos embarazo, esclerosis múltiple, tratamientos inmunomoduladores y efectos teratogénicos (MeSH y no MeSH), los cuales se articularon con operadores booleanos en las siguientes bases de datos: Pubmed, Ebscohost y Embase, filtrando los resultados por artículos de revisión.Discusión: Se analizan el efecto protector del embarazo en esclerosis múltiple y la administración de vitamina D.Conclusión: Aunque no hay evidencia suficiente sobre el efecto nocivo del tratamiento en el recién nacido, se recomienda suspenderlo.

Multiple sclerosis is a neurodegenerative disease commonly affecting young adults of fertile age. Pregnancy has been a subject of controversy given that pharmacological management is required, there is a risk of relapses, and it may be disabling. Studies on the topic are scarce, although most of them report reliable data.Objective: To provide the physician with adequate preconception and pregnancy care guidelines for this disease, as well as, adequate information about medications and their effects in the short and long-term, for the mother and the foetus.Materials and methods: A search strategy was created for reviewing the literature, using the terms, pregnancy, multiple sclerosis, immunomodulatory therapies and teratogenic effects (MeSH and not MeSH), which were articulated with Boolean operators in the following databases: Pubmed, Ebscohost and Embase, filtering the results by review article.Discussion: The protective effects of pregnancy on multiple sclerosis were evaluated, as well as, vitamin D administration.Conclusion: Although there is not enough evidence on the harmful effects of treatment on the newborn, discontinuing the treatment is recommended.

Las grandes directrices de la investigación en homeopatía (parte 1 de 2) / The broad guidelines of research in homeopathy (part 1 of 2)

La Homeopatía se fundó sobre un método que es, al mismo tiempo, experimental y empírico. La Homeopatía es parcialmente experimental debido a que su semiología nació con la experimentación sobre el hombre sano, efectuada según el método hahnemanniano; asimismo, es parcialmente empírica porque se basa en el trabajo de observación de los médicos homeópatas y en la adquisición de la experiencia práctica, la cual ha sido transmitida a alumnos deseosos de utilizar este método terapéutico. La investigación en Homeopatía se ha desarrollado progresivamente, tratando de integrar las aportaciones de estos dos métodos: experimental y empírico. De hecho, los esfuerzos realizados por situar a la Homeopatía dentro de una metodología rigurosa se remontan al inicio mismo de esta disciplina, inscrita desde su origen por Hahnemann dentro de la línea científica y médica original...

Homeopathy is in part experimental because the semiology was born with the experimentation on the healthy man, which was performed according to Hahnemann´s method; it is also partly empirical because much work is based on the observation of homeopaths and the acquisition of practical experience, which has been transmitted to students eager to use this therapeutic method. Research in Homeopathy has been gradually developed, trying to integrate the contributions of these two methods: experimental and empirical. In fact, efforts have been made to place homeopathy within a rigorous methodology dating back to the beginning of the discipline itself, from its origin registered by Hahnemann within the original scientific and medical field...

Efecto modulador de la ozonoterapia sobre la actividad del sistema inmune / Modulator effect of ozone therapy over immune system activity

El empleo de la medicina biológica ha permitido aplicar terapias sistémicas beneficiosas donde el cuerpo es tratado como un todo. La ozonoterapia es una técnica interesante en el campo de aplicación de la medicina biológica; es un proceder terapéutico, seguro, natural y factible, con resultados alentadores en el tratamiento de enfermedades inmunológicas, por el impacto social y económico que se genera tras su aplicación. Existen evidencias experimentales que aseveran esta afirmación. En este artículo se describen las propiedades inmunomoduladoras de la ozonoterapia, al caracterizar los efectos biológicos del ozono sobre las células del sistema inmune, mediadores solubles y otros tipos celulares

The employment of biological medicine has allowed the application of beneficial and systemic therapies where the body is treated as a whole. The ozone therapy is a modality of the biological medicine, it is a natural therapeutical procedure that has represented an extremely safe medical therapy, free from side effects, an effective and feasible method in the field of treatment of immunological diseases, with encouraging results for the social and economic impact that is generated after its application. There are experimental evidences that assert this statement. We hereby describe the immunomodulatory property of ozone therapy, the biological effects of the ozone on the cells of the immune system cells, other cellular types and different immune mediators

Efecto de Lepidium meyenii (maca) sobre la producción de tres citoquinas hematopoyéticas en esplenocitos de ratones inmunosuprimidos / Effect of Lepidium meyenii (maca) on the production of three hematopoietic cytokines in splenocytes from immunosuppressed mice

Lepidium meyenii Walp, Brassicaceae (Maca) is a plant native to Peru to conferring immunostimulatory activity. The objective was to evaluate the immunomodulatory effect of the aqueous extract (EAc) of yellow ecotype on gene expression of three hematopoietic cytokines (IL-3, GM-CSF and IL-7) in splenocytes from Balb/c mice immunosuppressed with cyclophosphamide. Levels of mRNA were measured by RT-PCR. Two days after immunosuppression (IS), in splenocytes from mice treated with EAc increased expression of mRNA was demonstrated for IL-3, GM-CSF e IL-7 (p < 0.05) compared to the untreated group. Five days after IS, in mice treated with EAc found higher cell counts in bone marrow, peripheral blood and endogenous colonies formed units in spleen compared to the untreated group. It is concluded that administration of EAc in immunocompromised mice can reverse the suppressive effects of cyclophosphamide.

Lepidium meyenii Walp., Brassicaceae (Maca) es una planta oriunda del Perú a la que se atribuye actividad inmunoestimuladora. El objetivo fue evaluar el efecto inmunomodulador del extracto acuoso (EAc) del ecotipo amarillo sobre la expresión génica de tres citoquinas hematopoyéticas (IL-3, GM-CSF e IL-7) en esplenocitos de ratones Balb/c inmunosuprimidos con ciclofosfamida. Los niveles de mRNA se midieron por RT-PCR. Dos días después de la inmunosupresión (IS), en los esplenocitos de los ratones tratados con EAc se evidenció mayor expresión de mRNA para IL-3, GM-CSF e IL-7 (p<0.05) respecto al grupo no tratado. Cinco días después de la IS, en los ratones tratados con EAc se encontró mayor recuento de células en la médula ósea, sangre periférica y unidades formadoras de colonias endógenas en el bazo respecto al grupo no tratado. Se concluye que la administración de EAc a ratones inmunocomprometidos puede revertir los efectos supresores de la ciclofosfamida.

In vitro immunostimulant activity of the aromatic geranyl derivative Filifolinone / Actividad inmunoestimulante in vitro del derivado aromático geranilado Filifolinona

The in vitro effect of the 3 H-spiro [1-benzofuran-2,1’-ciclohexane] derivative (Filifolinone), was evaluated on mouse dendritic cells through the level of expression of MHC molecules class II by flow cytometry. The results show that Filifolinone increases the expression of MHC promoting maturation of dendritic cells. The results suggest that Filifolinone is a potential immunomodulator for veterinary use.

La actividad in vitro del derivado 3H-espiro [1-benzofurano-2,1’-ciclohexano] (Filifolinona), fue evaluado en células dendríticas de ratón a través del nivel de expresión de moléculas MHC clase II utilizando citometría de flujo. Los resultados muestran que Filifolinona incrementa la expresión de MHC promoviendo la maduración de las células dendríticas. Estos resultados permiten sugerir que Filifolinona es un potencial inmunomodulador de uso veterinario.

Algunas aplicaciones clínicas del zinc y su acción sobre el sistema inmune / Some clinical applications of zinc and its effect on the immune system

El zinc es un elemento químico situado en el grupo 12 de la tabla periódica; es un metal clasificado como de transición. Desde el punto de vista biológico es un constituyente de más de 300 metaloproteínas y de más de 2 000 factores de transcripción. Su participación en el metabolismo abarca una amplia variedad de reacciones, tanto de síntesis como de degradación de casi todas las biomoléculas. La ingesta diaria recomendada está calculada entre 10 y 20 mg. Es muy abundante en las carnes rojas, mariscos, germen de los cereales y leche. Se encuentra prácticamente en la totalidad de las células, aunque el 90 por ciento del zinc total del organismo está contenido en el músculo esquelético y los huesos. Se destaca la inexistencia de reservas y sus niveles están bajo estricto control homeostático. Por su función inmunomoduladora ha sido utilizado clínicamente en las infecciones respiratorias agudas pediátricas y en la recuperación del sistema inmune de los niños desnutridos. Se ha empleado en las enfermedades diarreicas agudas como estabilizador del epitelio intestinal y las membranas, así como protector de la peroxidación lipídica. Otra de sus acciones es mejorar la cicatrización, por lo que ha sido utilizado en las úlceras de miembros inferiores, asociadas con enfermedad venosa y en el pie diabético, donde se combina su efecto cicatrizante con el de estimulador de la inmunidad celular. Algunos desórdenes cutáneos como las verrugas vulgares, han sido tratados con zinc. No se han encontrado trabajos que relacionen al zinc directamente con el paciente inmunodeficiente

Zinc is a chemical element located in group 12 of the periodic table; it is classified as a transition metal. From the biological point of view, it is a constituent of more than 300 metalloproteins and more than 2 000 transcription factors. Its participation in metabolism encompasses a wide variety of reactions, both synthesis and degradation of almost all biomolecules. The recommended daily intake is estimated to be between 10 and 20 mg. It is very abundant in red meat, seafood, germ of cereal and milk. It is found in virtually all cells, although 90 percent of total body zinc is contained in skeletal muscle and bone. It highlights the lack of reserves and their levels are under tight homeostatic control. Due to its immune modulatory function, it has been clinically used in pediatric acute respiratory infections and immune system recovery of malnourished children. It has been used in acute diarrheal disease as a stabilizer of intestinal epithelium and membranes, as well as lipid peroxidation protector. Another of its actions is to improve healing, so it has been used in lower limb ulcers associated with venous disease and diabetic foot, which is combined its healing effect with its stimulating cellular immunity. Some skin disorders such as common warts have been treated with zinc. No papers directly relating zinc with immune compromised patient were found

Inmunología del embarazo / Immunology of pregnancy

Uno de los fenómenos que abre más interrogantes en la Inmunología es ¿Por qué el embrión, comportándose como un injerto semialogénico, no es rechazado por la madre? Se sabe que la madre produce una activa respuesta inmunológica frente al feto y sin embargo, en condiciones normales, el rechazo inmunológico no se produce. En el presente trabajo de revisión, se describen algunos mecanismos por medio de los cuales se genera la tolerancia inmunológica específica de la madre hacia el embrión. Todos estos mecanismos son interdependientes, y en conjunto constituyen una trama para evitar el rechazo fetal. Aquí se detalla la acción de las hormonas sexuales femeninas sobre el sistema inmunológico, el cambio del perfil de citoquinas, la generación de proteínas inmunomoduladoras y de anticuerpos bloqueantes, el efecto de la expresión de los HLA-G y el papel de algunas células inmunocompetentes como los linfocitos T reguladores, las células dendríticas y las células asesinas naturales o Natural Killer. Asimismo se detallan otras vías por las cuales el embrión se defiende del ataque inmunológico materno como la inducción de la apoptosis en el endometrio y en los leucocitos, el metabolismo de hierro y triptofano, la inhibición del sistema del complemento y la expresión de anexinas.

One of the phenomena that offers more questions in Immunology is: Why the embryo, behaving like a semialogenic graft, is not rejected by the mother? It is known that the mother produces an active immunological response against the fetus and, nevertheless, in normal conditions, the immunological rejection does not take place. In the present work of revision, some mechanisms are described by means of which the specific immunological tolerance of the mother is generated towards the embryo. All these mechanisms are interdependent and altogether they constitute a safety network to avoid the fetal rejection. Here the effects of female sex hormones on the immunological system, the change of the profile of cytokines, the generation of immunomodulating proteins and blocking antibodies, the effect of the expression of the HLA-G and the paper of some cells, like Regulatory T lymphocytes, dendritic and Natural Killer cells, are detailed. Also other routes by which the embryo defends itself of the maternal immunological attack are described, like the induction of apoptosis in the endometrium and leukocytes, the tryptophan and iron metabolisms, the inhibition of the complement system and the expression of annexins.

Terapia con inmunoglobulina endovenosa: mecanismos de acción, usos e indicaciones / Intravenous immunoglobulin treatment: mechanisms of action, uses and indications

Los anticuerpos o inmunoglobulinas forman parte de la inmunidad humoral y son producidos por los linfocitos B. Sus funciones incluyen neutralización, opsonización y fagocitosis de microorganismos y toxinas, activación del complemento y citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC). Hace más de 50 años las preparaciones de inmunoglobulina humana endovenosa (IGIV) han sido utilizadas tanto como terapias de reemplazo en inmunodeficiencias como en tratamientos inmunomoduladores/antiinflamatorios.Los mecanismos de acción se pueden clasificar en antiinfectivos y en inmunomoduladores-antiinflamatorios. Los primeros se basan en la restauración de los niveles de anticuerpos tanto patógeno-específicos como naturales, lo que lleva al desarrollo de una respuesta inmune humoral normal. El segundo mecanismo es más complejo y comprende la neutralización de autoanticuerpos, modulación de citoquinas e inhibición del complemento, entre otros.Sus indicaciones en la actualidad incluyen algunas inmunodeficiencias primarias y secundarias, además de ciertas enfermedades autoinmunes y desórdenes inflamatorios sistémicos.

Antibodies or immunoglobulins make up part of humoral immunity and are produced by B lymphocytes. Functions include neutralization, opsonization and phagocytosis of microorganisms and toxins, complement activation and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Preparations of intravenous human immunoglobulin (IGIV) have been used for more than fifty years in both replacement therapies in immunodeficiency and in immunomodulatory / anti-inflammatory treatments. Mechanisms of action can be classified in anti-infective and in immunomodulatory / anti-inflammatory. The first are based on the restoration of both pathogen-specific and natural antibodies, which leads to a normal humoral immune response. The second is more complex and includes antibody neutralization, cytokine modulation and complement inhibition, among others.Present-day indications include primary and secondary immunodeficiencies, as well as certain autoimmune diseases and systemic inflammatory disorders.

Nuevas terapias inmunomoduladoras para la hepatitis C crónica / Novel therapies for chronic hepatitis C infection

Recent clinical trials have shown that combination therapy with pegylated interferon and ribavirin can achieve a sustained virological response in the majority of patients with chronic hepatitis C who qualify for treatment. However, because many patients are unable to be treated (or choose not to due to side effects), there remains a pressing need for improving efficacy and reducing adverse effects. Newer drugs emerging from the laboratory offer hopes of more rational drug targeting and there are several promising pharmaceuticals in the advanced stages of development. In this article we review recent developments in novel immunomodulatory therapies for chronic hepatitis C, including interleukins, thymosin, interferon gamma, oralinterferon-like molecules, IMPDH inhibitors, tumor necrosis factor antagonists, ribavirin analogues, caspase inhibitors and therapeutic vaccines. Although some of these compounds have failed to show benefit, many are still in the early stages of development and therefore hold out promise as potentially effective new therapies

Los ensayos clínicos recientes mostraron que el tratamiento combinado con interferón pegilado y ribavirina puede lograr una respuesta viral sostenida en la mayoría de los pacientes con hepatitis C crónica que califiquen para dicha terapia. Sin embargo, debido a que muchos pacientes no pueden ser tratados (o escogen no serlo en virtud de los efectos colaterales), se hace muy necesario mejorar la eficacia y disminuir los efectos adversos de los fármacos empleados. Los nuevos fármacos recién diseñados ofrecen la ventaja de ser más selectivos y existen varias moléculas prometedoras en fases avanzadas de investigación. En este artículo se revisarán los descubrimientos más recientes que hacen al tratamiento inmunomodulador para la hepatitis C crónica, incluidas las interleuquinas, timosina, interferón gamma, moléculas semejantes al interferón, inhibidores de la inosina 5'-monofosfato deshidrogenasa, antagonistas del factor de necrosis tumoral, análogos de la ribavirina, inhibidores de la caspasa y las vacunas terapéuticas. Si bien algunos de estos compuestos no probaron ser eficaces, muchos se encuentran en las fases preliminares de investigación y se los considera agentes terapéuticos potencialmente efectivos.